高尔基体蛋
白(golgiprotein73,GP73)是一种高尔基体n型膜蛋白，主要表达于肝脏胆管上皮细胞，可因病毒感染而表达上调川。随后的研究证实，与良
性肝病相比，该标志物在肝癌细胞高表达，检测慢性肝病患者血清GP73被认为是肝癌早期诊断的一个特异性标志物。多中心研究也显示，该标志物诊断肝癌的特
异性和敏感性与AFP类似，但近期我们的研究揭示，该标志物的水平变化与肝纤维化的进程相关，检测慢性HBV感染患者血清GP73水平有助于肝纤维化程度
的判定。显然，该标志物的水平受很多肝脏病理因素的影响，但迄今为止，有关脂肪肝患者血清GP73的水平特征及相关影响因素尚未明确，本研究旨在观察不同
病因导致肝细胞脂肪变患者血清GP73的水平特征。
1对象与方法
1.1研
究对象本研究共观察了2010年10月至2013年5月间于北京地坛医院和解放军302医院的接受肝穿刺病理学检查的178例患者，其中男性123例，平
均年龄36.55(12一79)岁;女性55例，平均年龄46.24(22一61)岁。这些患者的肝组织病理学分析均发现不同程度的肝细胞脂肪变。健康对
照患者100例为解放军302医院健康体检患者。
1.2肝
穿刺病理学检查常规14-16号肝穿刺针(BardMAGNUM，美国)留取大约2cm肝组织，石蜡包埋，切片。血清标本一80℃冻存。HE染色前常规脱
蜡水化，2名病理学家给出病理诊断结果。肝细胞脂肪变病理学诊断肝细胞大泡脂肪变，及细胞核边缘化〔4〕。肝组织坏死程度分级和纤维化分期采用
Knodell组织活性指数(histologicactivityindex,HAI)评价。非酒精性脂肪肝(non-
alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)诊断标准参照国内2010年指南中给出的标准及美国肝病学会和胃肠病学会指南。酒精
性肝病诊断标准参照国内2008年共识意见。慢性乙肝和丙肝的诊断标准分别按照相应的指南进行。
1.3血清生化及GP73检测血清GP73分析采用标准ELISA分析试剂盒(本课题组与北京热景生物技术联合研制)进行。操作方法按照供应商提供的操作说明书进行。血清生化分析采用标准生化分析系统(日立777型生化分析系统)。
1.4统计学方法计量资料以均数士标准差表示。两组间均数比较采用Student's检验。多组间均数比较采用ANOVA分析。两个变量之间的相关性采用Spearman相关分析。P<0.OS设置为显著性检验水准。
2结果
2.1肝穿刺病理学检查结果本组所观察的178例患者为2010年10月至2012年12月间于北京地坛医院和解放军302医院的接受肝穿刺病理学检
查，所有患者病理学均显示有肝细胞脂肪变性。178例患者中，符合脂肪肝亚太NAFLD诊断标准及我国2010年NAFLD诊断标准的患者共45例。12
例患者为酒精性脂肪肝。慢性HBV感染合并脂肪肝患者79例，其中1例患者合并HIV感染。慢性丙型肝炎合并脂肪肝患者4例，该4例患者中2例合并HIV
感染。病史超过半年的患者还包括1例自身免疫性肝炎的患者;1例重度肝血吸虫病患者。病史不足半年的患者40例，其中1例确诊为巨细胞病毒感染所导致，包
括1例急性HBV感染的患者。36例急性肝细胞脂肪变的患者中，12例有明确药物史，为药物所导致;其余28例患者病因未明。
2.2不
同病因导致肝细胞脂肪变对患者血清GP73水平的影响与健康对照人群(35.61士12.22ng/ml)相比，不同病因导致的脂肪肝患者(70.62士
60.60ng/ml)血清GP73显著升高(t=5.71,P<0.0001)。不同病因的脂肪肝患者中，尽管酒精性脂肪肝(81.86士
47.82ng/ml)和急性肝炎合并肝细胞脂肪变(82.77士77.73ng/ml)患者血清GP73水平，略高于慢性乙型肝炎患者
(63.84150.62ng/ml)和非酒精脂肪肝患者(65.75162.20ng/ml)，但方差分析差异无统计学意义
(F=0.97,P=0.41)。
2.3肝
组织病理学对脂肪肝患者血清GP73的影响为了明确肝细胞脂肪变性的程度与患者血清GP73水平的影响，我们对178例肝细胞不同程度脂肪变性程度与
GP73的水平之间进行了相关分析，结果显示，脂肪肝严重程度与血清GP73水平之间没有显著性相关(r=一0.016,P=0.83)。方差分析结果如
图1显示，68例F}1.0(71.46166.48ng/ml),75例F,2.0(69.58162.31ng/ml)，以及34例F3一F4的患者
(71.65士43.89ng/ml)，血清GP73的水平差异无统计学意义(F=0.02,P=0.98)。脂肪肝患者肝组织损伤程度与血清GP73相
关性也不明显，初步的分析结果显示，尽管显著性肝组织损伤G,2的患者血清GP73(72.57160.81ng/ml)，略高于组织损伤不显著
G<2的患者(69.63士60.73ng/ml)，差异无统计学意义(尸=0.76)。但与那些纤维化程度(S),2的患者相比(91.04士
82.37ng/ml)，显著高于纤维化程度不明显的患者(65.80士53.45ng/ml)尸=0.029)o2.4生化指标对与血清GP73水平的
影响为了进一步明确肝细胞脂肪变患者血清GP73水平可能的影响因素，我们对患者血清GP73水平与患者ALT，总胆红素(Tbil)，白蛋白
(ALB)，以及血小板之间的关系进行了相关分析。如图2结果显示，除患者血清白蛋白与GP73水平成显著负相关(r=-0.21,P=0.007)外，
其他血清标志物与患者血清GP73水平均无显著性相关(P>0.05)。